乳腺癌18
F FDGPET/CT显像SUVmax
病理特征的相关性研究
徐 鑫,李继会,周夜夜,邓胜明
(苏州大学附属第一医院核医学科,江苏苏州215006)
DOI:10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.12.008收稿日期:2020 09 29;修回日期:2020 11 07
卡罗拉双擎价格基金项目:江苏省青年医学重点人才项目(编号:QNRC2016749);苏州市民生科技计划(编号:SYS2019038)通讯作者:邓胜明。E mail:dshming@163.com
摘要:目的 分析乳腺癌18F FDGPET/CT显像SUVmax
与病理特征的相关性,研究18
F FDGPET/CT对预测乳腺癌病理特征的价值。方法 40例初诊乳腺癌患者参与回顾性分析。根据不同病理特征分组,包括病理类型、核分级、T分期、淋巴结转移、远处转移、Ki 67增殖指数、HER2表达、ER表达、PR表达及Luminal分型。独立样本t检验、ANOVA检验比较组间SUVmax差异;选择与SUVmax相关的病理特征行多重线性回归分析;受试者工作特征曲线分析预测Ki 67高表达的SUVmax截取值。结果 t检验示高T分期组(T3~T4期)SUVmax高于低T分期组(T1~T2期)(t=2.089,P=0.044);Ki 67高表达(≥20%)SUVmax高于低表达(<20%)(t=6.909,P<0.001);高核分级(III级)SUVmax高于低核分级(I、II级)(t=8.14,P<0.001)。多重线性回归分析示Ki 67、核分级与SUVmax值明显相关(P=0.017、0.001)。当SUVmax截取值为5.15时,预测Ki 67高表达的诊断效能最大,灵敏度为87.5%,特异性为85.0%(曲线下面积:0.921,标准误=0.043,P<0.05)。
结论 乳腺癌Ki 67高表达、高核分级与高SUVmax
相关,18F FDGPET/CT对于预测乳腺癌病理特征有重要的参考价值。关键词:乳腺癌; 氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像; 标准摄取值病理特征中图分类号:R737.9  文献标识码:A
TheCorrelationBetweenSUVmaxa
ndPathologicalCharacteristicsofBreastCancer
XUXin,LIJihui,ZHOUYeye,DENGShengming
(DepartmentofNuclearMedicine,theFirstAffiliatedHospitalofSoochowUniversity,Suzhou215006,China)
Abstract:ObjectiveTheaimofthisstudywastoassessthevalueofthe18F FDGPET/CTforpredictingthepathologicalcharacteristicsofbreastcancerbyanalyzingthecorrelationbetweenSUVmaxandpathologicalcharacteristics,includingpathologicaltype,nucleargrade,Tstage,lymphnodemetastasis,distantmetastasis,Ki 67proliferationindex,HER2expression,ERexpression,PRexpressionandluminalsubtype.Methods40patientswithnewlydiagnose
dbreastcancerwereenrolledforthestudy.Allpatientsunderwentpreoperative18F FDGPET/CT,andtheresultswerecomparedwithpathologicalcharacteristicsbyanindependentsamplet testandanalysisofvariance.ThecharacteristicsthatwerecorrelatedwithSUVmaxw
ereanalyzedbyamulti linearityregressionanalysis.Cut offvalueofSUVmaxw
asanalyzedbythereceiver operatingcharacteristiccurve.ResultsSUVmaxlevelwassignificantlycorrelatedwithTstage(P=0.044),Ki 67index(P<0.001)andnucleargrade(P<0.001).MultivariateanalysisshowedthatKi 67overexpressionandhighnucleargrade(P=0.017,P=0.001)weresignificantlycorrelatedwiththehighlevelofSUVmaxi
nbreastcancer.Thereceiver operatingcharacteristiccurvedemonstratedaSUVmaxo
f5.15tobetheoptimalcut offforpredictingKi 67overexpression(sensitivity:87.5%;specificity:85.0%).ConclusionKi 67overexpressionandhighnucleargradeare
significantlycorrelatedwiththehighlevelofSUVmaxi
nbreastcancer.18
F FDGPET/CTcouldbeausefultooltopredictthepathologicalcharacteristicsofbreastcancer.
Keywords:Breastcancer; 18
F nuorodeoxyglucospositron emissiontomography; Standardizeduptake
value; Pathologicalcharacteristics
郑州日产皮卡502LabeledImmunoassays&ClinMed,Dec.2020,Vol.27,No.12
  乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。在美
国,2019年中40000多人死于乳腺癌[1 2]
。乳腺癌
患者的5年生存率为7
6%~99%,一旦发现远处转移,5年生存率仅为20%~28%[2]。因此,乳腺癌临
床病理特征如临床病理分期(tumor、node、metastasis,TNM)、核分级、细胞增殖核抗原(cellproliferationnuclearantigen,Ki 67)表达以及分子分型等因素对于乳腺癌诊疗措施的制定尤为重要。目前,取得病理特征的主要方法
为组织活检。部分患者拒绝侵入性检查,或者活检的病理组织较少,结果不一定能准确反映乳腺癌的病理特征。因此,非侵入性的影像学检查如氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像(fluorodeoxyglucosepositronemissioncomputed
tomography
,18
F FDGPET/CT)常被用于评估乳腺癌的病理特征。本文通过回顾性分析40例初诊乳腺癌患者的临床资料,探讨乳腺癌原发灶SUVmax与临床病理特征的相关性。
材料和方法
10到15万的车  1 临床资料
  2015年3月至2020年8月于苏州大学附属第一医院核医学科行18
F FDGPET/CT显像的40例初诊乳腺癌患者参与回顾性研究,均为女性,年龄52.6±13.7岁。其纳入标准为:①显像前未行抗肿瘤;②除乳腺癌外,未患其他肿瘤;③均行乳腺
癌根治术,取得免疫组化结果;④所有患者均签署知情同意书。排除标准:①隐匿性乳腺癌;②乳腺合并其他良性病变如炎症、纤维瘤等。  2 显像方法
  南京安迪科发展有限公司提供18
F FDG,放化学纯度>95%。影像设备为GEDiscoveryTMSTE16PET/CT仪器。患者禁食6h以上(空腹血糖≤6.9mmol/L)。静息状态下以3.7~4.4MBq/kg静脉注
射18F FDG,50min后显像。CT电压140kV,电流
120mA,层厚为3.75mm。PET显像每个床位采集约2m
in,采集7~8个床位。数据采集完成后,进行重建和衰减校正,最后融合PET与CT图像。  3 图像分析、病理特征分组与实验室检查方法
  3.1 18
F FDGPET/CT图像分析 工作站勾画
乳腺癌原发灶感兴趣区,其边界定义为放射性浓聚高于周围正常组织40%及以上,在各个断层像(横断位、矢状位、冠状位等)感兴趣区内经工作站计算获得标准摄取值(standardizeduptakevalue,SUV),取其最大值(SUVmax
)。由两名副高级以上职称的核医学科医师对影像资料进行分析,获得乳腺癌原发灶的SUVmax
等相关参数。  3.2 病理特征分组 根据乳腺癌不同的病理特征分组,按病理类型分为浸润性导管癌和浸润性小叶癌;按核分级分为高核分级(III级)和低核分级(I、II级);按T分期分为高T分期(T3~T4期)和低T分期(T1~T2期);按淋巴结转移分为有淋巴结转移和无淋巴结转移;按远处转移分为有远处转移和无远处转移;按K
i 67增殖指数分为高表达(≥2
0%)和低表达(<20%);按HER2、ER、PR是否表达分为阴性和阳性;按Luminal分型分为LuminalA型、LuminalB型、HER2过表达型及三阴性乳腺癌。
  3.3 实验室检查方法 使用免疫组织化学分析人表皮生长因子受体2(humanepidermalgrowthfactorreceptor2,HER2)、雌激素受体(estrogenreceptor,ER)、孕激素受体(progesteronereceptor,PR)
以及Ki 67的表达,所有一抗都是单克隆抗体:ER(1∶100,1D5),PR(1∶200,PgR636),c erbB2(1∶200,CB11),Ki 67(1∶300,MIB 1)。在10个高倍镜视野中,阳性
染核≥1%定义为ER和PR阳性[3]
。HER2染
分为0、1+、2+、3+。判读标准:0、1+为阴性,3+为阳性,2+加做荧光原位杂交(fluorescenceinsituhybridization,FISH),若HER2基因拷贝数与17号染
体信号的比值大于2.2,为阳性[4]
。Ki 67的表达
广州丰田逸致根据在至少1000个肿瘤细胞中Ki 67阳性细胞百
分比来评估[
5]
。Ki 67判读标准:大于等于20%的肿瘤细胞核染为高表达;低表达为肿瘤细胞核染
小于20%[6]
  4 统计学处理
  采用SPSS22.0软件进行统计分析,一般资料采用描述性分析,符合正态分布的计量资料以x±s表示,独立样本t检验、ANOVA检验比较组间SUVmax差异,选择与SUVmax相关的病理特征行多重线性回归分析,受试者工作特征曲线(
receiveroperatingcharacteristiccurve,ROC)分析预测Ki 67高表达的SUVmax截取值,P<0.05表示差异有统计学意义。
结  果
  1 病例特征
  40例乳腺癌患者均为女性,按病理类型分为:浸润性导管癌37例(92.5%),浸润性小叶
癌3例(7.5%)。按T分期分为:T1期9例(22.5%),T2期14例(35.0%),T3期13例(32.5%),T4期4例
502标记免疫分析与临床 2020年12月第27卷第12期
(10.0%)。按是否转移分为:淋巴结转移37例(92.5%),无淋巴结转移3例(7.5%);远处转移16例(40.0%),无远处转移24例(60.0%)。  2 SUVmax
与临床病理特征的关系  t检验示高T分期组(T3~T4期)SUVmax高于低T分期组(T1~T2期)(10.35±3.34vs7.34±2.70,t=2.089,P=0.044);Ki 67高表达组(≥2
0%)SUVmax高于低表达组(<20%)(11.33±3.98vs3.57±1.74,t=6.909,P<0.001);高核分级(III级)SUVmax高于低核分级(I、II级)(12.38±3.69vs4.46±2.18,t=8.14,P<0.001)。病理类型、淋巴结转移、远处转移、HER2、ER、PR表达及Luminal分型组间SUVmax差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1、图1。
表1 SUVmax
与临床病理特征的关系[n(%),x±s]项目例数
SUVmax
t值
P值
病理类型浸润性导管癌37(92.5)8.80±3.150.818
0.418
浸润性小叶癌
3(7.5)
6.33±2.16
核分级I、II级19(47.5)4.46±2.188.14
<0.001
III级21(52.5)
12.38±3.69
T分期T1 T223(57.5)7.34±2.702.089
0.044
T3 T417(42.5)
10.35±3.34
淋巴结转移
有37(92.5)8.81±3.060.852
0.399
无3(7.5)
6.23±2.53
远处转移
有16(40.0)8.52±3.59-0.101
0.920
无24(60.0)
8.68±3.72
Ki 67表达<20%14(35.0)3.57±1.746.909
<0.001
≥20%26(65.0)
11.33±3.98
Luminal分型LuminalA型6(15.00)6.84±3.290.649
LuminalB型14(35.00)8.09±3.67HER2过表达型7(17.50)10.14±5.78三阴性乳腺癌13(32.50)
9.19±3.71
桑塔那
HER2表达阳性15(37.5)8.55±2.33-0.069
0.945
阴性25(62.5)
8.66±3.93
ER表达阳性19(47.50)7.48±3.05-1.376
0.177
阴性21(52.50)
9.65±3.88
PR表达阳性13(32.50)9.15±4.230.458
0.650
阴性
27(67.50)
8.36±3.00
502LabeledImmunoassays&ClinMed,Dec.2020,Vol.27,No.12
注:女性,60岁,因“体检发现右乳肿块”入院,入院后行18
F FDGPET/CT显像。A右乳中央区见肿块(图示箭头处);B、C肿块葡萄糖代谢明显增高
(SUVmax:11.21)(图示箭头处),入院后行右乳根治术,术后病理示;D右乳浸润性导管癌伴坏死。病理组织染方法:苏木精 伊红染法(hematoxylin eosinstaining,HE),40×
图1 SUVmax
与临床病理特征  3 多重线性回归分析SUVmax与病理特征的
关系
  多重线性回归分析示核分级、Ki 67表达与乳腺癌
SUVmax
显著相关(R2
=0.665,P=0.001,P=0.017),T分期与SUVmax
无明显相关性(P>0.05)。见表2。表2 SUVmax
与临床病理特征的关系项目标准偏回归系数
P值核分级0.5500.001T分期-0.1330.231Ki 67表达
0.391
0.017
  4 SUVmax预测Ki 67高表达的ROC曲线  SUVmax截取值为5.15时,预测Ki 67高表达的诊断效能最大,灵敏度为87.5%,特异性为85.0%(曲线下面积:0.921,标准误=0.043,P<0.05)。见图2
图2 SUVmax
预测Ki 67高表达的ROC曲线讨  论
  乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤,其病理类型主要分为浸润性导管癌(
75%~80%)以及浸润性小叶癌(10%~15%)[7]
。目前,常用于乳腺癌
诊疗的影像学检查主要为钼靶、超声(US)、计算机断层扫描(CT)和磁共振成像(MRI),
上述常规的影像学检查基于解剖学水平成像,存在一定的局限性,如肿瘤病灶较小,难以早期诊断;转移的小淋巴结(<1cm)难以鉴别;局部断层显像难以早期发现远处转移灶,不利于精准临床分期;术后局部解剖结构的改变,肿
瘤复发与术后改变难以鉴别;放化疗后,病灶大小无明显改变,无法准确评价疗效等;因此,近年来集代谢
与解剖学成像于一体18F FDGPET/CT全身显像逐渐
被广泛用于乳腺癌的临床诊疗中。
  乳腺癌病理特征如核分级、Ki 67表达等因素常用评估乳腺癌的恶性程度、异质性以及侵袭性等肿瘤生物学特征,为后续方案的选择提供基础和参考,在实际临床应用中发挥重要作用。随着
18
F FDGPET/CT被广泛应用于乳腺癌的诊疗,其代
谢参数SUVmax与病理特征的相关性也被纳入研究中,本研究结果表明核分级、Ki 67表达与SUVmax相关。
  Ki 67代表肿瘤细胞的增殖活性,其高表达表示
肿瘤细胞的增殖越发活跃,有研究[10]
报道Ki 67高
表达与乳腺癌局部复发和转移相关。因此Ki 67的表达对于临床评估乳腺癌患者的生存预后有一定的参考价值,是临床常见的病理特征之一。在先前研
究中,SASADA等[8]通过回顾性分析125例浸润性乳腺癌患者的18F FDG PET/CT资料,单因素分析示:
T期、核分级、Ki 67与SUVmax相关;多因素分析示:高T期、Ki 67高表达(≥20%)与高SUVmax
明显相关。O
RSARIA等[9]
通过回顾性分析50例乳腺癌患者的临床资料,发现乳腺癌高SUVmax与较高的核分级评分、K
i 67高表达相关,与本研究结果相似。在本研究中,SUVmax截取值为5.15时,其预测Ki 67高表达的灵敏度为87.5%,特异性为85.0%,诊断效率较高,表明SUVmax对于预测Ki 67表达有一定的参考价值,且准确性较高,相较于其他常规检查,
18
F FDGPET/CT可以提供一种非侵入性的方法,即
通过测量SUVmax来有效评估乳腺癌患者Ki 67表达,促进恶性肿瘤的个体化差异诊疗,从而改善患者的生存质量。
  核分级也是乳腺常规的临床病理特征之一,其
502标记免疫分析与临床 2020年12月第27卷第12期
分级标准由腺管形成、细胞核大小、形态及染质分布以及细胞内核分裂象数目三部分组成,分级越高代表乳腺癌细胞分裂、增殖越活跃。TEIXEIRA等[11]通过分析234个乳腺癌病灶的SUV
max
,发现较
高的核分级与高SUV
max
相关;CHOI等[12]回顾性分析了118例浸润性导管癌的影像资料,研究显示
SUV
max
与核分级、Ki 67表达显著相关,与本研究结
果一致。SUV
max
对于预测乳腺癌的核分级有一定的参考价值。在实际临床应用中,临床医生需要根据病理特征制定后
续的诊疗计划,但部分患者拒绝活检或者病理组织较少,无法及时获得病理特征,结合本研究结果,在乳腺癌18F FDGPET/CT显像中原发
灶SUV
max
越高,其Ki 67增殖指数与核分级也越高,可以为临床医生提供一定的参考价值,从而准确制定合理措施,改善患者的生存预后。
  此外,本研究中乳腺癌的分子分型HER2、ER、
PR以及Luminal分型组间SUV
max
差异均无明显统计学意义。近年来,分子分型被广泛用于乳癌的临床诊疗,如根据分子分型鉴别是否为三阴性乳腺癌,相较于非三阴性乳腺癌其总体预后生存相对较差。
KIM等[13]研究表明SUV
max
预测HER2表达有一定
的参考价值;AHN等[14]研究报道了SUV
max
与HER2表达相关,与本研究存在差异。谢文华[15]研究发现
HER2、ER、PR以及Luminal分型组间原发灶SUV
max均无明显统计学差异,与本研究结果相同。参考其
他相关类型文献,得出PET/CT显像SUV
max
值与乳腺癌病理特征及分化程度的研究结果尚不统一,可能与以下原因有关:①乳腺癌为高度异质性肿瘤;
②乳腺癌病例类型较多,不同地域病种存在差异,影响研究结果;③本研究资料样本数偏小,选取的病例类型较窄,存在抽样误差;④肿瘤大小不同,其18F FDG摄取值以及病理特征也可能不尽相同。这也是本研究的不足之处,有待扩大病例数进一步证实。
  SUV
max
作为评价病灶浓聚18F FDG的半定量参数,其反映了细胞内葡萄糖代谢水平。结合本研究
结果,即SUV
max
越高,其核分级、Ki 67增殖指数越高,表明肿瘤细胞分裂、增殖越发活跃,其恶性程度也越高,总体生存预后不佳。其临床意义在于:18F FDGPET/CT显像有助于乳腺癌的诊断以及恶性程度的评价,为患者的预后评估提供参考价值。
  综上,乳腺癌高核分级、Ki 67高表达与高
SUV
max
相关,18F FDGPET/CT对于预测乳腺癌病理特征有重要的临床价值。参考文献
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