-25- CJCM 中医临床研究 2014年第6卷第29期
白芍的药理作用及现代研究进展
Pharmacological effects and research advances of Baishao
张利
(东平县中医院,山东东平,271500)中图分类号:R285    文献标识码:A    文章编号:1674-7860(2014)29-0025-02
【摘要】白芍,是一种中医药学中常用的补血类药物。其性味苦、酸,微寒。归肝、脾经。具有养血敛阴、柔肝止痛、平抑肝阳等功效。近些年来,随着中医药的应用普及,国内外众多学者都对白芍的药理作用开展了极为广泛和深入的研究。本文从白芍的药用成分出发,对它的药理作用以及现代研究的进展情况进行简单的分析和讨论,从而推动和促进白芍的药用价值在临床医学中得到更加充分的发挥。
【关键词】白芍;药用成分;药理作用;现代研究
【Abstract】Baishao, a kind of TCM medicine which commonly used to tonify the blood, was confirmed with Yangxue Lianyin, Rougan Zhitong, Pingyi Ganyang. In recent years, along with the univ
ersal application of TCM medicine, pharmacological effects of Baishao were studied extremely extensive and in-depth. In this article, pharmacological effects and research advances of Baishao were analyzed, so as to promote fully application of Baishao in clinic.
【Keywords】Baishao; Medicinal ingredients; Pharmacological effects; Modern research
doi:10.3969/j.issn.1674-7860.2014.29.012
白芍为毛茛科植物芍药的干燥根。主要含芍药苷、羟基芍药苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷、挥发油、牡丹酚、三萜类化合物等成分,有效成分主要是白芍总苷(Total Glucosides of Paeony,TGP)。白芍总苷具有止痛、抗炎、保肝的功效以及多途径抑制自身免疫反应等多种药理作用。现将其药理作用及不良反应综述如下。
1  药理作用研究
1.1 镇痛、镇静、抗惊厥作用
TGP具有显著的镇痛作用,并能增强、可乐定的镇痛效果。动物脑室注射少量的TGP,可以出现明显的睡眠状态。高崇凯等[1]用TGP粉针剂100~300mg·kg-1·d-1静脉滴注法可以显著减少醋酸引起的小鼠扭体次数,揭示药物镇痛作用。王永祥等[2]利用大鼠热板反应和扭体反应检测TGP对痛觉的影
响,发现TGP在一定范围内呈剂量依赖性抑制小鼠扭体和嘶叫,且该作用不能被纳洛酮阻断,提示其镇痛作用可能与受体无关。而TGP对白细胞介素-2的抑制作用,可能参与其镇痛机制。Kobayashi M等[3]通过动物实验证实,白芍有抗胆碱能作用,因而具有止痛功效。国内动物实验研究证实TGP 具有抗惊厥作用。张艳等[4]采用最大电休克发作法、惊厥法和戊血氮最小阈发作法,观察TGP对动物惊厥的影响。实验结果表明,TGP呈剂量依赖性对抗小鼠的最大电休克发作,TGP(60~100 mg·kg-1·d-1,ig)能对抗引起的小鼠和大鼠的惊厥。TGP(40~80 mg·kg-1·d-1,ig)对小鼠的戊血氮最小阈发作无影响。TGP(40~80 mg·kg-1·d-1,ig)对小鼠最大电休克发作的作用高峰时间在0.5~1.5h之间。镇痛、镇静、抗惊厥作用是白芍柔肝止痛,平抑肝阳的药理基础之一。
1.2 抗炎作用
TGP喷粉50~150mg·kg-1·d-1静脉滴注可明显抑制角叉菜胶引起的大鼠足肿胀和棉球肉芽肿的形成,并对佐剂关节炎有明显的预防和作用;100~300mg·kg-1·d-1静脉滴注法可以显著抑制小鼠耳二甲苯所致的炎症,揭示该药对急性、慢性和免疫性炎症均有抑制作用[5]。进一步发现,松果腺切除大鼠角叉菜胶致炎前5d,每日给予TGP 50mg/kg可以显著抑制松果腺切除引起的大鼠足爪的过度肿胀,且与褪黑素有协调作用,其作用机制可能与TGP抑制炎症局部致炎因子,如前列腺素E2白三烯B4的合成有关。周强等[6]综述说明TGP对白三烯B4前列腺素E2和一氧化氮的抑制作用可能参与TGP的抗炎机制。近期,魏伟等人对TGP对胶原性关节炎大鼠滑膜细胞的作用及机制进行了系列研究[7],结果发现,
TGP能有效改善胶原性关节炎大鼠滑膜细胞超微结构的变化,并抑制其过度增殖反应和产生白细胞介素-1、干扰素和前列腺素E2的水平。表明TGP对胶原性关节炎大鼠功能亢进的滑膜细胞具有明显的抑制作用,其作用机制可能与其抑制滑膜细胞的过度增殖和分泌能力有关。通过检测滑膜组织Bcl-2、Bax蛋白的表达,该项研究还发现,Bcl-2、Bax参与胶原性关节炎的发病过程,TGP可下调滑膜组织中Bcl-2表达、上调Bax表达及降低Bcl-2/Bax的比值,这可能也是其胶原性关节炎的机制之一。
1.3 对免疫系统的作用
TGP可增加小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能(吞噬百分率和吞噬指数),可以使免疫受抑制小鼠外周血ANAE阳性淋巴细胞百分比增加,并可使其恢复到正常水平。TGP在体内和体外不仅可促进特异性T调节细胞的诱导,也可增加非特异性T调节细胞的诱导。TGP诱导不同的T调节细胞有明显的机能和浓度依赖性特征,这可能是白芍发挥免疫调节作用的基础。
1.4 保肝作用
白芍是肝炎及肝硬化中医的重要组方药物之一,近年来对其保肝作用的研究逐渐增多,应用四氯化碳诱导的小鼠实验性肝炎动物模型,观察TGP对实验性肝炎的保护作用。结果发现TGP(20mg/kg)连续7d,腹腔注射的预防给药可显著改善小鼠肝损伤后的血清丙氨酸转氨酶升高,血清蛋白下降及肝糖原含量降低,并使形态学上的肝细胞变性和坏死得到明显的改善和恢复。同时超微结构上肝细胞内线
粒体的肿胀、内浆网的空泡变性、溶酶体的脱落也得到明显改善。TGP对肝癌细胞生长有抑制作用,采用四甲基偶氮唑盐法检测TGP对人肝癌
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Clinical Journal of Chinese Medicine 2014 V ol.(6) No.29
细胞株增殖的影响,并应用荧光显微镜观察药物作用后的细胞形态,发现TGP(0.5~2.5g/L)能抑制人肝癌细胞株细胞生长,且呈浓度依赖性;TGP(1.0~1.5g/L)分别作用72h后,人肝癌细胞株细胞出现体积缩小,荧光染增强,胞核或胞质中可见致密浓染的块状或颗粒状黄绿荧光染,说明TGP在体外能够抑制人肝癌细胞株的增殖,并能诱导细胞凋亡。
1.5 改善血液流变学
TGP具有降低红血球压积,全血高切黏度和低切黏度,抑制血小板聚集的作用。说明TGP通过提高红细胞的变形能力和降低红细胞聚集性而降低血液全血黏度,从而改善血液流变性。
1.6 其他作用
TGP明显扩张冠状血管和外周血管,降低血压;预防因紧张刺激诱发的动物消化道溃疡;抗过敏,降低尿素氮,降低自由基及耐缺氧作用。
2  不良反应
过敏反应:可引起猩红热样或麻疹样药疹。也有发热的报道。
3  小结
综上所述,白芍是一类具有多种生理与药理活性的中药,其中TGP作为主要成分发挥药效药理,其作用广泛、显著、毒副作用性小。随着研究的深入,这一中药必将呈现更广阔的应用前景。
参考文献:
[1]高崇凯,吴雁,王勇,等.白芍总苷粉针剂的抗炎镇痛作用[J].中国新药药理与临床药理,2002,13(3):163-165
[2]王永祥,陈敏珠,徐叔云.白芍总甙的镇痛作用[J].中国药理学及毒理学杂志,1988,2(1):629
[3]Kobayashi M,Ueda C,Aoki S,et al. Anticholinergic action Paeony root and its active constituents[J].Yakugaku-Zasshi,1990,110(12):964
[4]张艳,明亮,王瑜,等.白芍总苷的抗惊厥作用[J].中国药理学通报,1994,10(5): 372-374
[5]高崇凯,吴雁,王勇,等.白芍总苷粉针剂的抗炎镇痛作用[J].中国新药药理与临床药理,2002,13(3):163-165
[6]周强,栗占国.白芍总苷的药理作用及其在自身免疫性疾病中的应用[J].中国新药与临床杂志,2003,22(11):687-691
[7]韩珍,贺戈.白芍的药理作用及其毒性研究进展[J].宁夏医科大学学报,2008,30(4)
编辑:段苏婷编号:ER-14040407(修回:2014-10-17)
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3.2.3 两组有效率的Meta分析结果(见图3)
图3  固脾肾结合灌肠法组与包醛氧淀粉组总体疗效比较
Meta分析表明,总体效应检验Z=7.61,P<0.00001,可见综合效果指标,中医固脾肾结合灌肠法对慢性肾功能衰竭的疗效比包醛氧淀粉组更显著,其差异有统计学意义。7 篇文献,采用固定效应模型,总体异质性x2检验P=0.76,I2=0%。现代
4  讨论
应用循证医学概念对该中医疗效进行Meta分析,为临床提供一定的依据。Meta分析应用在本研究中,存在一些不利因素,包括发表的临床试验文章的方法学在叙述上存在层次不高,很多文献多简述了按照随机法,并未对随机方法进行阐述,导致不能确认随机方法的正确性,也不能体现分配的隐藏性,对随访病例没有给出具体的描述,以上诸多原因,致使对试验的正确方法的判断造成不确定性。通过文献整理分析,可以得到一些信息,如:样本信息量小,样本含量少,缺乏大样本研究。通过分析发现样本的点阵图呈现集中对称,由此可以判断这些文献存在同质性较高的特点,得出疗效趋势。分析还反映出文献中存在的另外一些问题,纳入文献总体数量少,试验质量较为低。本研究通过循证医学理念和体系将会对医学方式、方法等进行客观评估,尤其以临床随机对照研究。通过对本系统研究,结果提示在慢性肾功能衰竭的临床中,中医固脾肾结合灌肠法组对比包醛氧淀粉组,在患者的临床症状和关键指标如血尿氮素、血肌酐,具有显著性差异,具有统计学意义。
慢性肾功能衰竭衰竭涉及人体的系统多,且病情影响因素和发展变化及累及其他脏器具有复杂多变和复合型疾病的特点。目前综合,尤其是中医正在该病临床诊治中发挥更重要的作用。利用中医祛邪泻浊,综合辨治,恢复肾功能、改善肾脏重要指标,祛除代谢物的瘀积能达到更好的效果。利用Meta分析,对两组进行综合分析,为临床及方案的设计提供重要参考和分析依据。本研究还需要在今后的研究分析中更加客观分析和评价固脾肾结合灌肠法的疗效。
参考文献:
[1]白永清.保肾祛浊汤慢性肾功能衰竭52例疗效观察[J].山西中医, 2003,19(4):15-16
[2]马刚,贾幼林.肾衰宁慢性肾功能衰竭51例临床观察[J].河北中医, 2000,22(9):645-648
[3]张红霞,刘桂芬.肾衰康胶囊慢性肾衰竭120例疗效观察[J].河北中医,2006,28(6):411-412
[4]张小娟,余俊文,刘奔流,等.肾维宁早中期慢性肾功能衰竭的临床观察[J].药物与临床,2007,4(16):56-58
[5]刘汉胜,郭皖北,李建平,等.益肾排毒液慢性肾功能衰竭尿毒症78例疗效观察[J].新中医,2003,35(7):19-21
编辑:段苏婷编号:EA-140314145(修回:2014-10-15)