中国乡村医药
·心血管临床热点漫谈·第58讲老树新枝，北京降压0号沉浮
薛松维
一、SPC是提高依从性的主要药物
2018年《Circulation》杂志发表了中国“十二五”高血压抽样调查结果，我国成人高血压患病率为23.2%，患病人口2.45亿。虽然高血压的知晓率和控制率较前几年有所提高，但仍只有不到半数的患者知道自己血压升高，高血压控制达标率为15.0%，远低于西方等发达国家。专家分析导致高血压控制率不高的原因，主要有慢性病管理体系不足、医生认知存在医疗惯性、患者服药的依从性差等方面因素。多数国家高血压管理指南不断更新，高血压的策略也发生了转变，目前提倡血压≥140/ 90mmHg即开始联合，联合首推单片复方制剂（SPC）。国际上SPC组合最多的是血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体阻滞药（ARB）+利尿药方案，而在40多年前由我国自主研发和生产的长效小剂量SPC——复方利血平氨苯蝶啶片（北京降压0号，简称降压0号），就已运用这一理念，为解决广大高血压患者的病痛做出了不可磨灭的贡献。
二、40年前世界首个SPC在中国诞生
根据当年参与研发降压0号的专家洪昭光、华琦等教授回忆，以及胡大一、孙宁玲等教授的评述，降压0号的确是个有故事的药物，其研发过程带有神奇彩。说到降压0号的研发过程，就不得不提到另一个类似药物——复方利血平片（原名：复方降压片），两个复方降压药物有异曲同工之妙。
20世纪60年代，印度发现了萝芙木这个有降压作用的药用植物，其有效化学成分叫利血平，在中国据此生产的药物叫降压灵。后经上海高血压研究所邝安堃教授等研究出以利血平为主要药物的复方制剂，称为复方降压片（简称复降片）。每片复降片含有利血平0.32mg、氢氯噻嗪3.2mg、双肼苯哒嗪3.2mg、氯化钾30mg、三硅酸钙30mg、泛酸镁1mg、非那根2mg、利眠宁2mg、维生素B1 1.0mg、维生素B6 1.0mg，可以看出组成成分较复杂，兼顾了抑制升压反应的多个环节，既是该药的优点也是缺点；既为半个多世纪前的医学创新，不完美也是必然，但从中体现了联合降压的理念。之后，降压0号的研发过程也体现了这一思路。
北京汽车牌照选号20世纪70年代初期，由吴英凯院士组织的全国高血压普查及心血管病人防治工作，在北京市朝阳区东郊大型国营企业与石景山区首钢总厂的职工区及家属区展开。当时北京朝阳医院医疗队在东郊北京仪器厂开展工作，洪昭光医生发现职工及家属中高血压患者较多，须服用多种口服降压药控制血压，且每种药每日服用3次，很是麻烦。职工的中午休息时间很短，常忘记服降压药的医嘱，因此患者服药的依从性很差。如何改变这种状况呢？于是他就萌发了“要是能有1天只吃1片的降压药就好了”的想法，很快他把这一想法形成科研的设想。一次偶然的机会，洪昭光医生结识了著名数学家华罗庚院士，
他向华院士汇报自己在工作中的困惑和设想，华院士告诉他可运用数学运筹学和优选法来筛选与实验有效药物。优选法是采用尽可能少的实验次数，到最好方案的方法。洪昭光医生按照优选法“0.618”的黄金定律，结合中医“君臣佐使”的辩证思想，开始了降压0号药物研制。经过1年的努力，研制出了一种降压效果确切且不良反应少的药物，洪昭光等研发者期望此药能成为高血压的新起点，遂将其命名为北京降压0号。
降压0号的配方：氢氯噻嗪12.5mg、氨苯蝶啶12.5mg、硫酸双肼屈嗪12.5mg、利血平0.1mg、氯氮艹卓3mg。从上述组方中可以看出，降压0号作为新型降压药的优势，前两种成分是利尿药，为排钾利尿药与留钾利尿药组合，既增加降压的效果，又能减少利尿作用对血钾的不良影响；双肼屈嗪是血管扩张药，利血平是交感神经抑制药，两药组合可从血管和神经因素两个层面增加降压效果，并抵消各自对心率的不良影响；氯氮卓具有抗焦虑作用，对交感神经中枢起抑制作用，对于由精神过度紧张造成的高血压有好处。
1977年，由于降压0号的突出疗效，当时主持高血压人防治工作的吴英凯院士获悉后，亲笔上书原国家卫生部，建议把降压0号列为我国高血压人防治的首选药物，并批量生产。
作者单位：100020 北京市第一中西结合医院（中医院区）内科
通信作者：薛松维，Email:xsw500316@163
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