2021.v5版⾮⼩细胞肺癌NCCN指南新鲜出炉！⼗⼤靶点⽅案更新解读！NCCN全称美国国⽴综合癌症⽹络（National Comprehensive Cancer Network ），每年都会发
布各种恶性肿瘤临床实践指南，已成为全球临床医师遵循和认可的临床标准和参考，意义
重⼤。
2021年6⽉，NCCN官⽹将⾮⼩细胞肺癌（NSCLC）的临床实践指南更新⾄第五版，主要是两
⼤重磅抗癌新药JNJ-6372和AMG510接连提前获批上市，实现了EGFR 20ins和KRAS两⼤靶点
0靶向药的突破，对肿瘤患者意义重⼤，指南及时将这些抗癌“特药”纳⼊指南，给病友们带来新
的选择和希望。全球肿瘤医⽣⽹医学部为病友们整理了指南更新的最新⽅案，希望给⼤家
带来帮助。
NCCN指南：⾮⼩细胞肺癌需要检测的⼗⼤靶点
⽬前，⾮⼩细胞肺癌NCCN指南推荐肺癌患者应检测的靶点为EGFR（19del和L858R）、
EGFR 20ins、KRAS G12C、ALK、ROS1、BRAF、NTRK1/2/3、MET、RET、PD-L1⼗⼤靶
点。
注：
最新版指南推荐的检测中，将敏感的EGFR突变阳性，分为EGFR突变阳性（19del和
L858R），以及EGFR 20外显⼦插⼊突变阳性，此靶点之前没有专门获批的靶向药物，4代
EGFR药物Amivantamab-vmjw上市，使得其成为可⽤药靶点，这是EGFR外显⼦20插⼊突变肺
癌患者的⾸款靶向疗法，是医学届对于这部分患者的⼀项重⼤进步，具有⾥程碑式的意义！
最新版指南推荐的检测中，增加了KRAS G12C阳性突变，此靶点堪称史上“最难治”靶点，研发
40年终于在今年迎来新药AMG510这款重磅药物上市。
肺癌NCCN指南⼗⼤靶点⽅案更新解读
EGFR
EGFR(epidermal growth factor receptor，ErbB-1或HER1)全称表⽪⽣长因⼦受体。主要在肺腺
癌、亚裔、⾮吸烟及⼥性患者中，⼤约有 15% 的⽩种⼈和 30-50% 的亚洲⼈中有 EGFR 基因突
变。⽆吸烟史者，⽐例⾼达 50-60%。
常见突变：外显⼦19和21，占90%，称为经典型突变。
罕见突变：10%为外显⼦18和20的突变。
FDA批准的药物：
厄洛替尼（特罗凯）
阿法替尼（Gilotrif）
吉⾮替尼（易瑞沙）
奥希替尼（Tagrisso）
达克替尼（Vizimpro）
amivantamab-vmjw（Rybrevant）
NCCN指南推荐:
EGFR（19DEL，L858R）：NCCN指南推荐⼀线⾸选奥希替尼，其他推荐为厄洛替尼，
阿法替尼，吉⾮替尼，达克替尼以及厄洛替尼+雷莫芦单抗，厄洛替尼+贝伐单抗。
EGFR 20 ins插⼊突变：将amivantamab-vmjw纳⼊到铂类化疗后进展的EGFR 20 ins阳性患者
的使⽤推荐中，给这部分患者带来了新的选择和希望。
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2021年5⽉21⽇，FDA正式批准Rybrevant（amivantamab-vmjw，代号为JNJ6372）⽤于铂类
化疗后进展的EGFR外显⼦20插⼊突变的⾮⼩细胞肺癌成年患者。这是EGFR外显⼦20插⼊突变
肺癌患者的⾸款靶向疗法，是医学届对于这部分患者的⼀项重⼤进步，具有⾥程碑式的意义！
原⽂链接：⾥程碑！FDA重磅宣布：⾮⼩细胞肺癌EGFR 20ins⾸款靶向药Rybrevant获批上市
除了刚刚获批的RYBREVANT，针对EGFR 20号外显⼦插⼊突变这⼀突变类型，近两年许多新药试验均在如⽕如荼地进⾏当中，给这部分曾经⽆药可治的患者带来了春天。⽬前多款国内和国际的明星新药正在招募，想申请的病友可以致电全球肿瘤医⽣⽹医学部进⾏评估。
KRAS
作为⼈类癌症中最臭名昭著的致癌基因之⼀-KRAS基因，早在⼏⼗年前研究⼈员就已经将KRAS确定为癌症的重要靶点，但遗憾的是从发现这⼀靶点⾄今的30年⾥，没有任何⼀款直接针对KRAS突变的靶向药物获批。因此，⼈们⼀直认为KRAS是⼀种“坚不可摧”蛋⽩质。2021年5⽉29⽇，这⼀“魔咒”终于被打破！针对KRAS突变有效，让我们期待了两年的“全球⾸款KRAS⾰命性抗癌药Sotorasib（AMG-510）终于获得FDA批准，提前上市！⽤于患有KRAS G12c突变的⾮⼩细胞肺癌患者，这些患者⾄少接受过⼀种前期全⾝性。同时，这款药物也有了⾃⼰的⼤名--Lumakras。原⽂链接：⾥程碑！全球⾸款KRAS靶向药AMG-
510（Sotorasib）震撼上市！
FDA批准的药物：Sotorasib（Lumakras）
NCCN指南推荐：
AMG-510纳⼊到铂类化疗后进展的KRAS阳性患者使⽤推荐中，给这部分患者带来了新的选择和希望。
ALK
对于确定为ALK阳性的患者是幸运的，因为针对ALK的靶向药有效率超⾼，副作⽤不⼤，⼀不注意肿瘤就给“吃没了”。因此，ALK突变被称为“钻⽯突变”，虽然仅有5%，但可⽤的靶向药却很多，显着增加了机会，ALK最常见的融合伴侣是ALK-EML4（棘⽪类微管相关样蛋⽩4）。它更容易出现在既往少量 / ⽆吸烟史和年轻的患者⾝上。
针对这⼀突变位点的最早上市的药物为2011年获得FDA批准的克唑替尼（Crizotinib），对⽐化疗，克唑替尼可以使ALK（+）的⾮⼩细胞肺癌患者中位⽆进展⽣存期延长近5个⽉。⽬前，已有五款ALK-TKI获批，⼀代更⽐⼀代强。2021年3⽉3⽇，FDA最新批准了第三代ALK抑制剂lorlatinib⽤于ALK阳性⾮⼩细胞肺癌⼀线！原⽂链接：“钻⽯靶点”再添猛将！第三代ALK抑制剂劳拉替尼进军⼀线！
FDA批准的药物：
克唑替尼（Xalkori）
⾊瑞替尼（Zykadia）
艾乐替尼 (Alecensa)
Brigatinib (Alunbrig)
劳拉替尼（Lorbrena）
NCCN指南推荐：
对于ALK重排阳性的⾮⼩细胞肺癌患者⼀线⾸选阿来替尼或布加替尼或劳拉替尼，其他选择为⾊瑞替尼或克唑替尼。
ROS1
ROS1 全称 c-ros 原癌基因，是⼀种跨膜的受体酪氨酸激酶基因。出现ROS1突变的患者，更多的是年轻的、⾮吸烟的肺癌患者，其中肺腺癌居多。突变者约占 NSCLC 总数的 3%。近两
年，ROS1 成为继EGFR和ALK之后研发药物最多的靶点之⼀。
FDA批准的药物：
克唑替尼（Xalkori）
⾊瑞替尼（Zykadia）
劳拉替尼（Lorbrena）
恩曲替尼（Rozlytrek）
NCCN指南推荐：
⾸选药物：克唑替尼、恩曲替尼（均为2A级）；
其他选择：⾊瑞替尼。
⼆线为劳拉替尼或恩曲替尼
除此之外，第⼆代靶向药物TPX-0005，以及AB-106的数据也⾮常亮眼，期待这两款药物能尽快获批上市。
1.TPX-0005
2021年，新⼀代⼴谱抗癌药TPX-0005（Repotrectinib，瑞波替尼）的最新数据在世界肺癌⼤会上亮相，引起了巨⼤的轰动，并且在癌友圈中刷屏！在TRIDENT-1的I/II期研究中，对于特定突
变的ROS1阳性患者，客观缓解率达到了93%，创下了新的最⾼纪录，并且超越了“治愈系”抗癌药恩曲替尼，或将成为下⼀个抗癌“传奇”！
2.AB-106
疾病控制率100%！ROS1阳性⾮⼩细胞肺癌患者将迎来新希望。
截⽌2021年4⽉8⽇，共有15例未经过克唑替尼和5例接受过克唑替尼的ROS1融合阳性⾮⼩细胞肺癌患者进⼊TRUST试验组开展，并接受过⾄少2次肿瘤评估（研究者评估），结果如下：
未经过克唑替尼的患者中(n=15)：客观缓解率(ORR)为93%(14/15)，疾病控制率(DCR)为93%(14/15)；
曾接受过克唑替尼的患者(n=5)：客观缓解率(ORR)为60%(3/5)；疾病控制率(DCR)为100% (5/5)。5例患者中，3例患者ROS1 G2032R耐药突变阳性，且都有肿瘤缩⼩的表现；这意味着Taletrectinib能够有效的对抗⼀代ROS1抑制剂产⽣的耐药问题，给耐药的患者提供了全新的选择。
（注：⽬前这两项临床试验扔在招募中，做了基因检测的病友可以拿出报告看看，⼀旦存在ROS1融合，可以马上联系全球肿瘤医⽣⽹医学部4006667998申请是否有机会接受新药，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医⽣⽹医学部解读报告。）
BRAF V600E
只有 1%-3% 的⾮⼩细胞肺癌会出现 BRAF 基因突变，这其中有 50% 是 BRAF V600E 位点突变，更容易出现腺癌、⼥性和不吸烟的患者中。
FDA批准的药物：
Dabrafenib (Tafinlar)
Trametinib (Mekinist)
2020年，FDA获批了达拉菲尼（150mg bid）联合曲美替尼（2mg qd）的⽅案，有效率ORR是64%，疾病控制率DCR为72%，PFS为9.7个⽉。
NCCN指南推荐：
⼀线⽅案⾸选的达拉⾮尼+曲美替尼；某些情况下可选择维莫⾮尼或化疗。
NTRK
⾃从2018年，全球⾸款不限癌种的靶向药-拉罗替尼上市以来，⼜⼀个“钻⽯”靶点基因-NTRK迅速的⽕遍了癌友圈。但在中国常见的肺癌，乳腺癌，结直肠癌中，只有1%~5%的患者存在这种突变。
FDA批准的药物：
Larotrectinib (Vitrakvi)
entrectinib (Rozlytrek)
⽬前，已经上市的拉罗替尼和恩曲替尼对NTRK融合的⾮⼩细胞肺癌患者的效果都⾮常显著。NCCN指南推荐：
⼀线⽅案⾸选拉罗替尼或恩曲替尼；某些情况下选择全⾝化疗。
近期我们得到喜讯，拉罗替尼即将在中国获批上市，还有两款美国的NTRK抑制剂及五款中国⾃主研发的NTRK抑制剂正式在国内获批开展临床试验，正在招募患者，并且已经有⼤量NTRK融合的患者通过全球肿瘤医⽣⽹医学部成功⼊组并接受抗癌新药，成功逆转了病情，我们希望有更多的病友知道这个好消息，有更多的病友能够获益于这些新型的抗癌药物，战胜癌症！详情点击：“钻⽯”基因NTRK⼤放异彩！⼋⼤⼴谱抗癌新药横空出世
MET
MET 是⼀种络氨酸激酶受体，它的过度激活与肿瘤发⽣、发展、预后与转归密切相关。
FDA批准的药物：
Capmatinib (Tabrecta)
tepotinib (Tepmetko)
NCCN指南推荐：
⼀线⽅案⾸选卡马替尼或特泊替尼；某些情况下选择克唑替尼或全⾝化疗。
RET
RET激酶的基因组改变包括融合和点突变，从⽽导致RET信号过度活跃和细胞⽣长不受控制。RET融合和突变发⽣在多种肿瘤类型中，且发⽣频率不同。据统计，在⾮⼩细胞肺癌⾥⾯，⼤约1%-2%的患者有RET基因融合，在甲状腺髓样癌中超过60%的患者有RET基因突变，在乳头
状甲状腺癌中10%的患者有RET基因融合，
FDA批准的药物：
Selpercatinib (Retevmo)
pralsetinib (Gavreto)
NCCN指南推荐：
RET重排阳性⾮⼩细胞肺癌⼀线⽅案⾸选LOXO-292和BLU-667；某些情况下卡博替尼或凡德他尼；其他推荐为全⾝化疗。
PD-L1
第七代凯美瑞
⽬前认为肿瘤组织PD-L1的表达是抗PD-1/PD-L1前选择优势⼈⽐较合理的标志物。NCCN指南推荐，在确诊时应当马上做PD-L1的检测，适合的患者可以尽早接受免疫，获得更⼤⽣存获益。
⽬前FDA批准的五⼤⾮⼩细胞肺癌免疫检查点抑制剂为：
派姆单抗（Keytruda）
Tecentriq（阿特珠单抗，atezolizumab）
纳武单抗（Opdivo）
派姆单抗（Keytruda）
西⽶普利单抗（Libtayo）洛阳车管所
NCCN指南推荐：
01
PD-1表达≥50%
⾮⼩细胞肺腺癌患者⼀线⾸选：
帕博利珠单抗
或化疗+培美曲塞+帕博利珠单抗
或阿特珠单抗
或西⽶普利单抗；
其他推荐为
卡铂+紫杉醇+贝伐单抗+阿特珠单抗
或卡铂+⽩蛋⽩紫杉醇+阿特珠单抗
或纳武单抗+伊匹单抗+培美曲塞+铂类；
某些情况下纳武单抗+伊匹单抗。
⾮⼩细胞肺鳞癌患者⾸选：
帕博利珠单抗
或卡铂+紫杉醇/⽩蛋⽩紫杉醇+帕博利珠单抗林文钦驾驶蔚来es8发生车祸
或阿特珠单抗
或西⽶普利单抗；
其他推荐为
纳武单抗+伊匹单抗+紫杉醇+卡铂；
某些情况下纳武单抗+伊匹单抗。
02
PD-L1表达为1%~49%
⾮⼩细胞肺腺癌患者⼀线⾸选：
铂类+培美曲塞+帕博利珠单抗
其他推荐为卡铂+紫杉醇+贝伐单抗+阿特珠单抗
或卡铂+⽩蛋⽩紫杉醇+阿特珠单抗
或纳武单抗+伊匹单抗+培美曲塞+铂类
某些情况下：纳武单抗+伊匹单抗
或帕博利珠单抗。
海马丘比特改装
⾮⼩细胞肺鳞癌患者⾸选：
卡铂+紫杉醇/⽩蛋⽩紫杉醇+帕博利珠单抗
其他推荐为
纳武单抗+伊匹单抗+紫杉醇+卡铂；
某些情况下纳武单抗+伊匹单抗
或帕博利珠单抗。
未完待续，期待肺癌的更多新药开花结果
出了指南中推荐的，还有更多的新药正在研发中，想接受的患者可以申请专家会诊评估⽤药⽅案或参加⽅⾈计划获得免费⽤药的机会。让我们拭⽬以待，期待更多新药早⽇上市，造福⼤众！
“⽅⾈援助计划”“由全球肿瘤医⽣⽹联合⽆癌家园、权威基因检测机构、国际药⼚、知名肿瘤中⼼发起的针对癌症基因突变肿瘤患者的活动。本计划旨在降低肿瘤患者基因检测费⽤，为患者提供上市新药和未上市新药免费的机会。参加“⽅⾈援助计划”！为肿瘤患者持续提供抗癌药物带来的⽣存希望！
想参加的病友可以将基因检测报告，诊断报告电⼦版或拍照发送⾄
doctor.huang@globecancer，邮件中留下联系⽅式，医学部收到报告分析完毕后⼀个⼯作⽇内电话联系或直接致电全球肿瘤医⽣⽹医学部400-666-7998评估。
“⽅⾈计划⼀”-基因检测⽀持
全基因检测的市场价格在15000~20000之间，属⾃费项⽬，对于很多家庭来说仍是⼀笔不⼩的费⽤。⽅⾈援助计划将为符合条件的患者提供经济援助，帮助病友减轻经济负担。
⽅案⼀经过指定基因检测机构付费检测，发现指定基因突变的患者，并成功⼊组相关新药临床研究的患者，可获得5000元基因检测经济援助。
⽅案⼆经过指定基因检测机构付费检测，未发现指定突变的患者，可获得1000元基因检测经济援助。
⽅⾈援助计划覆盖的基因突变
实体肿瘤存在以下基因突变：EGFR、KRAS、ERBB2、BRAF、PIK3CA、AKT1的驱动突变以及ALK、ROS1、RET、NRG1、NTRK1/2/3、FGFR1/2/3/4、MET、EGFR、BRAF、ETV6基因的融合与跳切等。（随新药研制进度，基因突变种类和范围会不断扩⼤，并不限于上述突变其他靶点可联系医学部进⾏解读及有⽆援助政策）
参加⽅⾈援助计划流程
1.按要求提交病理组织切⽚或者基因检测报告；
2.全球肿瘤医⽣⽹医学部分析基因检测报告，或送基因检测机构进⾏检测；
3.如有符合新药适应症的基因突变，全球肿瘤医⽣⽹医学部协助患者对接国际药⼚和医院研究中⼼专家；
4.患者成功加⼊新药研究后，给予相应基因检测经济援助；
5.未发现突变靶点或发现靶点但未能⼊组相关临床试验，给予相应基因检测经济援助。
“⽅⾈计划⼆”-抗癌新药免费
通过“⽅⾈援助计划”检测出有意义基因突变或基因检测报告显⽰相关突变，将优先为患者参加国内及国际抗癌新药临床试验项⽬筛选。这些新药临床项⽬均在国内北上⼴等权威三甲医院开展，患者可以与国内知名专家对接，接受与国际同步开展的国际多中⼼新药临床研究。
全球肿瘤医⽣⽹提醒
任何⼀款药物仅对⼀部分患者有效，肿瘤需要多学科综合。⼤家可以通过权威专家会诊获得质⼦，靶向，免疫等前瞻疗法诊疗意见。
本⽂涉及的新药和技术在国内处于临床研究阶段，细胞技术⽬前尚⽆确切疗效。本⽂数据来源于发表的论⽂，真实可靠。患者参加临床试验应在医⽣的监管下，在医院正规使⽤。全球肿瘤医⽣⽹不建议患者⾃⾏使⽤本⽂涉及的新药新技术。
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